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代谢类模型
UOX  (高尿酸)
UOX (高尿酸)

品系编号:C000123

品系背景:C57BL/6J

品系描述:纯合小鼠表现出严重的高尿酸血症和尿酸肾病,基因纯合小鼠可存活并可育,虽然该群体中大约有65%的纯合小鼠在4周龄时死亡,除非维持别嘌呤醇,这些小鼠可以作为人类高尿酸血症及其相关肾病的动物模型。卡文斯使用CRISPR-Cas9技术在C57BL/6J小鼠基础上敲除尿酸氧化酶(Uox)的exon3 ,构建自发高尿酸血症的小鼠模型,目前与昭衍(苏州)新药研究中心有限公司合作,完成了初步数据验证。数据显示,血尿酸水平稳定,是理想高尿酸动物模型。

应用领域:高尿酸血症、痛风。


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如图1所示,UOX小鼠的血清尿酸水平明显高于野生型小鼠(野生型小鼠的尿酸水平实际低于仪器的检测下限,但此处以检测下限的181 μM表示,下同),且饮食可能造成小鼠尿酸水平的波动。雌性动物的平均尿酸水平较雄性动物为低,但个体均一性较雄性动物为佳(图2)。

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相比野生型小鼠,4月龄的UOX表现出明显的肾功能损伤,如血清肌酐和尿素的升高(图3)。病理组织学检查可见肾小管扩张、肾盂扩张、肾小球萎缩伴鲍曼囊扩张、间质纤维化和炎症细胞浸润、肾小管上皮细胞增生等(图4)。

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给与临床常用的降尿酸药物非布司他(5 mg/kg)后,可显著降低UOX的尿酸水平(图5)。

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