文章标题：利用超高载药量自氧化介孔二氧化锰纳米粒靶向治疗动脉硬化

DOI：10.1186/s12951-022-01296-x

发表时间：2022-02-19

作者单位：哈尔滨医科大学第一附属医院

摘要：在动脉粥样硬化（AS）的发展和进展过程中，巨噬细胞发挥着关键作用。研究开发了一种基于MnO2的纳米药物，用于重新培养巨噬细胞，以作为靶向治疗。介孔结构以及MnO2结构中丰富的金属配位位点促进了抗AS药物姜黄素（Cur）的负载，实现了54%的极高载药能力。Cur具有广泛的抗氧化和抗炎能力，可将M1巨噬细胞复极为M2表型，催化MnO2通过抑制HIF-1α恢复脂质外排转运体的功能，从而清除细胞中的脂质。纳米载体和有效载荷药物作为全活性纳米平台发挥作用，协同缓解AS综合征。在ApoE小鼠模型中，通过表面透明质酸（HA）修饰，该纳米系统可将Cur的循环半衰期显著延长6倍，并使静脉注射后的药物在动脉粥样硬化病变中的累积增加3.5倍。因此，动脉粥样硬化病变、斑块面积、血脂水平的降低证明了抗As的有效性。

文章标题：可电离脂质体siRNA疗法可有效持久治疗乙型肝炎

DOI：10.1038/s41392-021-00859-y

发表时间：2022-02-11

作者单位：中国江苏苏州瑞博生命科学有限公司

摘要：研究开发了一种新型的可电离类脂质纳米粒（RBP131）和最先进的冻干技术，能够将靶向载脂蛋白B（APOB）的siRNA导入肝细胞。选择了一种针对乙型肝炎病毒（HBV）的有效siRNA，并用RBP131封装，以制备称为RB-HBV008的治疗制剂。在瞬时和转基因小鼠模型中的疗效研究表明，在循环和肝组织中，病毒RNA和抗原（HBsAg和HBeAg）以及病毒DNA的表达均受到抑制，呈剂量依赖性和时间依赖性的多对数递减幅度。相比之下，临床上使用的一线核苷类似药物恩替卡韦（ETV）几乎没有复发抗原表达，尽管其触发率高达3.50 病毒DNA对数减少，与临床观察结果一致。此外，毒性曲线表明，安全性结果令人满意，是治疗窗口的十倍。因此，本研究为治疗乙型肝炎提供了一种有效的核酸递送系统和一种有前景的RNAi试剂。

文章标题：Klotho衍生肽6通过靶向Wnt/β-连环蛋白信号改善糖尿病肾病

DOI：10.1016/j.kint.2022.04.028

发表时间：2022-05-27

作者单位：南方医科大学南方医院肾脏科

摘要：Klotho是一种抗衰老蛋白，在糖尿病肾病（DKD）中具有肾脏保护作用。研究通过在单侧肾切除小鼠或遗传易患糖尿病的db/db小鼠的链脲佐菌素和高级氧化蛋白产物诱导的DKD加速模型中，长期输注KP6可逆转已建立的蛋白尿，发现可以减轻肾小球肥大，减轻足细胞损伤，并改善肾小球硬化和间质纤维化病变，但不影响血清磷和钙水平。研究确定KP6是一种新的Klotho衍生肽，通过阻断Wnt/β-连环蛋白改善DKD。因此，研究结果也为DKD患者的治疗提出了新的治疗策略。

文章标题：足细胞中CLDN5的缺失解除了WIF1对WNT信号的激活，并导致肾脏疾病

DOI：10.1038/s41467-022-29277-6

发表时间：2022-03-24

作者单位：滨州医科大学生理学系

摘要：研究使用足细胞特异性claudin-5（CLDN5）基因敲除小鼠，发现CLDN5缺失降低ZO1的表达并诱导ZONAB的核易位，随后WNT抑制因子-1（WIF1）表达的转录下调，从而导致WNT信号通路的激活。足细胞衍生的WIF1在肾小管上皮细胞中也起旁分泌作用，证明了具有足细胞特异性Cldn5或WIF1缺失的动物在单侧输尿管梗阻后的肾纤维化程度比同龄对照组更严重。系统输送WIF1抑制糖尿病肾病和输尿管梗阻诱导的肾纤维化的进展。从而确定Cldn5是足细胞功能的关键调节因子，并揭示Cldn5缺失加剧糖尿病肾病小鼠模型中足细胞损伤和蛋白尿。总之，研究证实足细胞CLDN5在限制肾脏WNT信号传导方面的功能。

文章标题：巨噬细胞介导的工程化鼠伤寒沙门菌VNP20009靶向转移抗PD1治疗黑色素瘤

DOI：10.1016/j.apsb.2022.05.006

发表时间：2022-05-14

作者单位：南京大学生命科学学院药物生物技术国家重点实验室

摘要：细菌抗肿瘤治疗因其独特的基因操作、肿瘤靶向特异性和免疫系统调节等特点而具有巨大的应用潜力。研究表明，由于肿瘤诱导的巨噬细胞趋化性以及负载菌株的缓慢释放，巨噬细胞介导的鼠伤寒沙门菌VNP20009靶向给药可有效降低黑色素瘤小鼠模型中单独给药VNP20009所引起的毒性。巨噬细胞装载的工程菌株VNP-PD1nb可在巨噬细胞释放后表达和分泌抗PD1纳米抗体。这种新型的三重联合免疫疗法通过增加免疫细胞浸润、抑制肿瘤细胞增殖、将TAM重塑为M1样表型和显著激活CD8+T细胞来重新激活肿瘤微环境，从而显著抑制黑色素瘤。这些数据表明，与单一免疫疗法相比，新型联合免疫疗法有望取得突破。

文章标题：色氨酸山梨醇基碳量子点对肝癌的治疗作用

DOI：10.1186/s12951-022-01275-2

发表时间：2022-02-14

作者单位：中南大学湘雅医院

摘要：碳量子点（CQD）是一种用于癌症诊断和治疗的智能治疗纳米材料。研究以天然生物相容性色氨酸为原料，采用一锅水热法合成了一种生物友好型色氨酸山梨醇CQDs（TC-WS-CQDs）。与正常肝细胞相比，在肝癌细胞（HCC）中检测到更强的绿色荧光，表明TC-WS-CQDs能够靶向HCC细胞。绿色发光的TC-WS-CQD产生大量活性氧物种（ROS），导致HCC细胞自噬。此外，在体外和体内研究中，绿色发光的TC-WS-CQD通过p53-AMPK途径诱导自噬，从而发挥显著的肿瘤抑制作用，几乎没有全身毒性。研究结果提供了一种集诊断、靶向和治疗于一体的有前景的抗癌纳米疗法策略。